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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Composés hybrides resvératrol/ω-alcanols : modulateurs de l’activation microgliale et inducteurs de la différenciation cellulaire

HAUSS, Frédérique (2006) Composés hybrides resvératrol/ω-alcanols : modulateurs de l’activation microgliale et inducteurs de la différenciation cellulaire. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Les neuropathologies dégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques, sont souvent accompagnées de phénomènes inflammatoires. La microglie, une population de monocytes-macrophages résidant dans le système nerveux central, est en grande partie responsable de la régulation des phénomènes inflammatoires et immunitaires dans le cerveau. Après certains stimuli, la microglie se différencie en cellules immuno-compétentes capables de faire de la phagocytose. Cette activation microgliale se traduit également par une libération de divers radicaux libres, de certaines protéases ainsi que de cytokines pro-inflammatoires. Elle est souvent observée lors de lésions ou infections cérébrales, ainsi q’au cours de neuropathies comme la maladie d’Alzheimer ou la sclérose en plaques. Une approche thérapeutique intéressante consiste à protéger les cellules des différentes formes de dégénérescence tout en régénérant ou en remplaçant les cellules nerveuses mortes ou lésées à partir de cellules souches neurales. Dans cette optique nous avons synthétisé des molécules hybrides, les RFA (Resveratrol Fatty Alcohols) combinant un noyau anti-oxydant, le resvératrol, pour son effet neuroprotecteur et une chaîne ω-hydroxylée pour son aspect neurorégénérateur. La synthèse adoptée repose sur un couplage de Sonogashira permettant de greffer la chaîne oméga-alcanol et sur un couplage de Wadsworth-Emmons permettant la création de la double liaison carbone-carbone exclusivement trans et donnant ainsi naissance au noyau stilbène. Les RFA possèdent de bonnes capacités anti-oxydantes. De plus, les RFA et plus particulièrement le RFA12, portant 12 atomes de carbone, est capable d’atténuer la réponse inflammatoire en modulant l’activation microgliale tout en induisant la différenciation des cellules souches neurales en neurones matures. Des études préliminaires du mécanisme d’action permettent de postuler en faveur d’une implication du RFA12 dans la voie de signalisation Notch.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Mots-clés libres:Neuropathologies, resvératrol, alcools gras resvératroliques, couplages de Sonogashira et de Wadsworth-Emmons, neuro-inflammation, anti-oxydation, activation microgliale, cellules souches neurales, différenciation cellulaire, voie de signalisation Notch
Sujets:UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-20 Physique, chimie, matériaux
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.5 Diverses biomolécules
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.5 Diverses biomolécules
Code ID:1184
Déposé le :08 Décembre 2006

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