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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Etude de la signalisation cellulaire de l’apoptose induite par le 7β-hydroxysitosterol et le 7β-hydroxycholesterol dans les cellules cancéreuses coliques humaines

ROUSSI, Stamatiki (2006) Etude de la signalisation cellulaire de l’apoptose induite par le 7β-hydroxysitosterol et le 7β-hydroxycholesterol dans les cellules cancéreuses coliques humaines. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Aujourd’hui, il est reconnu que la consommation des légumes peut contribuer à la diminution de risque du développement du cancer colorectal. Les hydroxyphytostérols sont issus de végétaux. Ils ont des similitudes structurales avec les oxydes du cholestérol. De nombreuses études ont porté sur les propriétés cytotoxiques des oxydes du cholestérol. Des formes oxydées du cholestérol et des phytostérols sont présentes dans l’alimentation et pourraient avoir des conséquences physiopathologiques encore mal connues. Le 7β-hydroxysitostérol (7β-OHsito) et le 7β-hydroxycholestérol (7β-OHchol) sont les oxydes les plus répandus. Ce travail de thèse a consisté à comparer l'activité de ces deux molécules sur les mécanismes impliqués dans la régulation de la croissance des cellules cancéreuses coliques humaines, Caco-2. Les résultats montrent que les cellules Caco-2 ne présentent pas la même sensibilité pour les deux hydroxystérols. En effet nous observons 50% d'inhibition de croissance aux doses de 60 µM pour le 7β-OHsito et de 30 µM pour le 7β-OHchol, les deux molécules induisant l’apoptose. Ils provoquent une dépolarisation des membranes mitochondriales et lysosomiales. Le 7β-OHsito déclenche une apoptose caspase-dépendante alors que le 7β-OHchol active une apoptose indépendante des caspases en favorisant la production du stress oxydatif. Les deux processus sont indépendants de l’expression des protéines Bcl-2 et Bax. Nous avons également étudié l’impact de ces molécules sur le métabolisme des polyamines qui est fortement activé au cours de la cancérogenèse colique. Nos résultats montrent que les enzymes de la biosynthèse des polyamines sont inhibées, alors que la formation des produits du catabolisme des polyamines est favorisée par les deux hydroxystérols. Nos résultats semblent indiquer que seule la perturbation du métabolisme des polyamines provoquée par le 7β-OHchol pourrait être liée à l’apoptose. En revanche, la perturbation du métabolisme des polyamines par le 7β-OHsito pourrait être associée à l’initiation de l’apoptose sans l’influencer directement. En conclusion, les deux hydroxystérols inhibent la croissance des cellules Caco-2 via l'activation de voies apoptotiques différentes malgré leur similitude structurale. Les différences dans les mécanismes d’action des deux hydroxystérols pourraient être liées à leur degré d’hydrophobicité.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Mots-clés libres:7beta-hydroxysitostérol, 7beta-hydroxycholestérol, Cancer colorectal, Cellules Caco-2, Apoptose, Mitochondrie, Lysosomes, Polyamines
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1213
Déposé le :12 Janvier 2007

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