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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Rôle de la prostaglandine E2 dans l'hémostase artérielle et l'athérothrombose

GROSS, Sabrina (2006) Rôle de la prostaglandine E2 dans l'hémostase artérielle et l'athérothrombose. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Les prostanoïdes sont des lipides dérivés de l’acide arachidonique (AA) jouant un rôle important dans le contrôle de l’homéostasie vasculaire. La prostaglandine E2 (PGE2), l’un d’eux facilite l’agrégation de plaquettes faiblement stimulées in vitro, en diminuant leur seuil d’activation. Ce mécanisme est dépendant de l’activation du récepteur EP3, un des quatre récepteurs de la PGE2. La PGE2 facilite la thrombose veineuse due à l’administration d’AA mais son rôle en physiopathologie doit être défini. Ce travail montre que la paroi artérielle soumise à des stress inflammatoires produit de la PGE2. Dans plusieurs modèles, nous avons montré que cette PGE2 produite par la paroi facilite la thrombose artérielle. Puis, nous avons montré que les plaques d’athérosclérose murines contiennent de grandes quantités de PGE2 et que cette PGE2 intraplaque est fonctionnelle et capable d’activer son récepteur EP3. Nous avons aussi indirectement prouvé que la PGE2 peut franchir la plaque pour activer son récepteur EP3 présent sur les plaquettes sanguines. Finalement, l’athérothrombose provoquée in vivo par la rupture mécanique d’une plaque est significativement diminuée quand les plaquettes sont dépourvues de EP3. En conclusion, la PGE2 facilite l’initiation de la thrombose artérielle et aggrave l’athérothrombose. L’inhibition du récepteur EP3 plaquettaire devrait être utile dans le traitement de l’athérothrombose.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.1 Sang et circulation sanguine
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.1 Sang et circulation sanguine

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1232
Déposé le :31 Janvier 2007

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