Logo de l'E.N.T. Alsace
Thèses électroniques Service Commun de la documentation
Logo de l'Université de Strasbourg
Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Phtalazinones et 2,3-benzodiazépinones dérivées de l’azélastine : synthèses et activités anti-cytokine

HELLAL, Malik (2007) Phtalazinones et 2,3-benzodiazépinones dérivées de l’azélastine : synthèses et activités anti-cytokine. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

Plein texte disponible en tant que :

PDF - Un observateur de PDF est nécessaire, comme par exemple GSview, Xpdf or Adobe Acrobat Reader
3055 Kb

Résumé

Le TNF-alpha et l’IL-1 bêta sont des cytokines pro-inflammatoires pivots fortement impliqués dans les maladies inflammatoires chroniques. Leur neutralisation est bénéfique dans la plupart de ces maladies. Les traitements actuels sont à l’origine de nombreux effets secondaires. L’azélastine est un antagoniste des récepteurs H1, mais possède aussi une composante anti-TNF-alpha. Une optimisation structurale a été réalisée par des substitutions nucléophiles aromatiques, des couplages pallado-catalysés. La phtalazinone a été substituée par différents hétérocycles (pyridazinone, benzodiazépinone). Nous avons développé de nouvelles méthodologies autour des 2,3-benzodiazépines et une méthode originale de cycloisomérisation régiosélective catalysée par un acide de Lewis en présence d’un acide de Brønsted donnant accès à différentes 2,3 hétéroaryldiazépinones. Un composé a présenté une activité submicromolaire sur l’inhibition de la libération monocytaire de TNF-alpha et d’IL-1 bêta.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Mots-clés libres:Anti-cytokine, TNF-alpha, Azélastine, Phtalazinone, Pyridazinone, 2,3-benzodiazépinones, cycloisomérisation
Sujets:UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-3 Chimie, matériaux, plasturgie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 540 Chimie, minéralogie, cristallographie > 547 Chimie organique > 547.2 Synthèse et réactions
Classification Thèses Unistra > Sciences, technologies > Sciences de la nature et mathématiques > 540 Chimie, minéralogie, cristallographie > 547 Chimie organique > 547.2 Synthèse et réactions

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-20 Physique, chimie, matériaux
Code ID:1370
Déposé le :21 Décembre 2007

Administrateurs de l'archive uniquement : éditer cet enregistrement