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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Étude du rôle de la balance HAT/HDAC dans les phénomènes de neurodégénérescence:mise en évidence du rôle neuroprotecteur de CBP et des effets thérapeutiques des inhibiteurs de HDAC sur un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique

ROUAUX, Caroline (2006) Étude du rôle de la balance HAT/HDAC dans les phénomènes de neurodégénérescence:mise en évidence du rôle neuroprotecteur de CBP et des effets thérapeutiques des inhibiteurs de HDAC sur un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

L’apoptose neuronale peut s’enclencher de manière inappropriée lors de maladies neurodégénératives. Elle requiert un programme génétique dont l’activation résulte notamment de régulations épigénétiques comme l’acétylation des histones. L’objectif de cette thèse était d’évaluer le rôle des histone acétyltransférases (HATs)/histone déacétylases (HDACs) dans la survie et la mort neuronale. Les résultats, obtenus dans un modèle d’apoptose neuronale in vitro, et dans un modèle murin de sclérose latérale amyotrophique (maladie neurodégénérative d’issue fatale affectant les motoneurones) convergent vers la perte d’une HAT particulière, CBP, et une diminution des niveaux d’acétylation, selon deux nouveaux mécanismes : clivage par la caspase-6 et répression transcriptionnelle. L’inhibition des HDACs par le valproate de sodium s’avère neuroprotectrice in vitro et in vivo, permet l’amélioration de l’état de santé des animaux et est encourageante dans le traitement des maladies neurodégénératives.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:maladie neurodégénérative, aptose neuronale, sclérose latérale amyotrophique
Sujets:UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.8 Neurophysiologie et physiologie sensorielle
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.8 Neurophysiologie et physiologie sensorielle

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1437
Déposé le :04 Avril 2008

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