Identification des gènes responsables du syndrome de Marinesco-Sjögren et d’une forme d’ataxie avec déficit en Coenzyme Q10

LAGIER-TOURENNE, Clotilde (2007) Identification des gènes responsables du syndrome de Marinesco-Sjögren et d’une forme d’ataxie avec déficit en Coenzyme Q10. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Par une stratégie de cartographie par homozygotie, nous avons identifié les gènes responsables de deux ataxies autosomiques récessives : le syndrome de Marinesco-Sjögren (MS) et une nouvelle forme d’ataxie associée à un déficit en coenzyme Q10 (CoQ). Le syndrome MS est une affection congénitale multisystémique avec notamment la présence d’une ataxie, d’une myopathie et d’une cataracte bilatérale. Nous avons localisé le gène en 5q31, et identifié en collaboration avec le Pr Lehesjoki des mutations dans le gène SIL1 codant pour un facteur d’échange nucléotidique d’une protéine chaperones HSP70. Puis, nous avons identifié des mutations d’ADCK3 dans une nouvelle forme d’ataxie. Les homologues d’ADCK3 chez E. coli et S. cerevisiae (respectivement ubiB et abc1/coq8) sont impliqués dans la biosynthèse du CoQ. Nous avons montré que les patients présentent un déficit en CoQ et qu’ADCK3 appartient à la super-famille des « kinases atypiques ».

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