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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Analyse des effets des lésions oxydatives et des composés anticancéreux sur la transcription par l'ARN polymérase II, le franchissement transcriptionnel et la réparation couplée à la transcription

FEUERHAHN, Sascha (2008) Analyse des effets des lésions oxydatives et des composés anticancéreux sur la transcription par l'ARN polymérase II, le franchissement transcriptionnel et la réparation couplée à la transcription. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Le processus vital d’expression des gènes par l’ARN polymérase II (ARN pol II) peut être perturbé par les lésions portées par l’ADN. Une ARN pol II bloquée peut déclencher la réparation couplée à la transcription (TCR). Un acteur central de la TCR est la protéine du syndrome de Cockayne du groupe B (CSB), qui, quand elle est mutée, peut donner naissance au syndrome de Cockayne (CS). Dans cette thèse, l’effet de trois lésions oxydatives abondantes a été étudié en utilisant un système de transcription in vitro bien défini. Les lésions oxydatives peuvent bloquer la progression de l’ARN pol II qui est spécifique à chaque lésion. Par ailleurs, la présence d’un extrait nucléaire réduit ce blocage, et la purification de l’activité de franchissement mit en évidence le rôle du facteur de transcription TFIIF dans la synthèse translésionnelle d’ARN par l’ARN pol II. D’autres facteurs d’élongation, incluant CSB peuvent promouvoir le franchissement des lésions oxydatives de l’ADN avec une spécificité de lésion pour chaque facteur, qui peut donc avoir des implications dans le phénotype CS. Deuxièmement, le mécanisme méconnu du nouvel agent anticancéreux alkylant Trabectedin a été étudié. Dans cette thèse, il a été montré que la Trabectedin peut conduire à une persistance du complexe TCR due à l’inhibition de la coupure par l’endonucléase XPG et à la stimulation de la coupure par XPF-ERCC1. Un autre médicament anticancéreux apparenté est Zalypsis Dans cette thèse, ce compose a montré une efficacité pour inhiber les premières étapes de la transcription, qui pourraient avoir d’importantes implications dans le cancer du sein ou de la prostate.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1555
Déposé le :15 Janvier 2009

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