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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Les protéines de stabilisation des ARN messagers de la protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) : identification et impact sur la croissance du carcinome à cellules rénales

DANILIN, Sabrina (2008) Les protéines de stabilisation des ARN messagers de la protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) : identification et impact sur la croissance du carcinome à cellules rénales. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Le carcinome à cellules rénales (CCR), dont le sous-type le plus fréquent est le CCR conventionnel (CCC), représente 90% des cancers du rein. Son incidence augmente de façon constante et il reste de mauvais pronostic. La protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) est exprimée sous forme de 3 isoformes d’ARNm codant pour des protéines de 139, 141 et 173 acides aminés. Elle a récemment été identifiée comme un facteur de survie essentiel à la croissance du CCC et comme une nouvelle cible du gène suppresseur de tumeur von Hippel Lindau (VHL) qui régule négativement son expression au niveau post-transcriptionnel. Le VHL est muté dans la majorité des cas de CCC, et dont la principale fonction est de dégrader en conditions normoxiques les facteurs de transcription induits par l’hypoxie HIF-α qui régulent au niveau transcriptionnel et/ou post-transcriptionnel de nombreux facteurs favorisant la cancérogénèse, dont la PTHrP. Ce travail de thèse, a permis d’établir que dans les CCC, l’isoforme 141 de l’ARNm de la PTHrP est celle qui est majoritairement exprimée est qu’elle est stabilisée par HuR, une protéine ubiquitaire qui comme nous l’avons montré, stabilise également les ARNm d’autres facteurs cibles du système VHL/HIF comme le VEGF ou le TGF-β1. Nous avons également montré que HuR est surexprimée dans les CCC et que son extinction par siARN in vitro et in vivo dans un modèle de souris nude xénogreffées inhibe substanciellement la croissance tumorale via une inhibition de la prolifération cellulaire et une augmentation de l’apoptose. Cibler cette protéine pourrait donc s’avérer être une nouvelle option thérapeutique pour le traitement du CCC humain.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:carcinome à cellules rénales conventionnel (CCC) ; protéine apparentée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP) ; gène suppresseur de tumeur von Hippel-lindau (VHL) ; facteurs induits par hypoxie (HIF) ; HuR ; stabilité des ARNm
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1574
Déposé le :13 Février 2009

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