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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Nouvelles données biologiques et structurales des chromogranines A et B : implication dans le mécanisme d'ubiquitination et dégradation protéolytique par l'endoprotéase Glu-C de Staphylococcus aureus

SHOOSHTARIZADEH, Peiman (2008) Nouvelles données biologiques et structurales des chromogranines A et B : implication dans le mécanisme d'ubiquitination et dégradation protéolytique par l'endoprotéase Glu-C de Staphylococcus aureus. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

L’analyse du matériel protéique contenu dans les granules de sécrétion des cellules chromaffines et sécrété avec les catécholamines dans les états de stress a été effectué. Notre intérêt s’est plus particulièrement porté sur les chromogranines et l’ubiquitine. Les chromogranines sont les protéines majoritaires de la matrice des granules de sécrétion des cellules chromaffines de la médullo–surrénale. Leur séquence possède plusieurs sites multibasiques qui sont des cibles de clivage potentiel par les enzymes protéolytiques et elles possèdent de nombreuses modifications post–traductionnelles (glycosylation, phosphorylation et sulfatation) qui peuvent moduler la dégradation protéolytique et les activités biologiques des peptides qui en sont issus. Plusieurs peptides dérivés des chromogranines A et B (CGA, CGB) aussi que de l’ubiquitine (Ub) possèdent une activité antimicrobienne contre différents microorganismes (bactéries, champignons, levures et parasites). Dans une première partie, nous avons recherché la présence de chromogranines ubiquitynilées. Mes recherches ont permis de démontrer la présence du premier enzyme de la voie d’ubiquitination, l’ubiquitin–activating enzyme (E1) au niveau de la matrice et de la membrane des granules chromaffines. L’association de l’ubiquitine avec la CGA a été démontrée par analyse protéomique et la technique Bio–Plex. Nous avons ensuite montré que la partie C–ter de la CGA possède un site de reconnaissance à l’ubiquitine (Ubiquitine Interacting Motif, UIM) très conservé au cours de l’évolution. Ce nouveau résultat suggère que la CGA participe à la machinerie d’ubiquitination présente sur la membrane des granules chromaffines. Dans une seconde partie, la protéolyse par la protéase V8 de Staphylococcus aureus du contenu protéique des granules chromaffines a été analysée. De nouveaux peptides principalement issus de la CGA et de la CGB dont l’activité antimicrobienne a été caractérisée ont été identifiés. Les peptides générés présentent principalement des activités antifongiques, mais aucun peptide n’a été trouvé actif contre S. aureus. Ces observations permettent de proposer un mécanisme nouveau et inattendu de subversion du système immunitaire inné de l’hôte par un facteur de virulence du pathogène de génération de nouveaux agents antimicrobiens.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Mots-clés libres:médullo–surrénale ; chromogranines ; ubiquitine ; staphylococcus aureus ; peptides antimicrobiens ; immunité innnée
Sujets:UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 579 Micro-organismes, champignons, algues > 579.3 Bactéries
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 579 Micro-organismes, champignons, algues > 579.3 Bactéries
Code ID:1610
Déposé le :14 Mai 2009

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