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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Rôle du récepteur-1 de la prokinéticine (PKR1) dans les cellules endothéliales et les cellules souches lors de la néovascularisation cardiaque

GUILINI, Celia (2009) Rôle du récepteur-1 de la prokinéticine (PKR1) dans les cellules endothéliales et les cellules souches lors de la néovascularisation cardiaque. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Les prokinéticines sont une famille de protéines sécrétées et classées en deux types, la prokinéticine-1 et la prokinéticine-2. Les prokinéticines sont des nouveaux facteurs angiogéniques qui exercent leurs fonctions biologiques via deux récepteurs couplés aux protéines G : PKR1 et PKR2. Ils sont exprimés dans divers organes et notamment dans le coeur des souris et de l’homme. L’objectif de mon projet de thèse était de déterminer la contribution de la signalisation de PK-2/PKR1 dans les cellules endothéliales cardiaques et les cellules dérivées de l’épicarde lors de la néovascularisation. Les travaux de recherche sur le rôle du récepteur PKR1 dans les cellules endothéliales dérivées du coeur ont permis d’identifier une nouvelle voie de signalisation lors du processus de l’angiogenèse cardiaque. La prokinéticine-2 via PKR1 stimule la prolifération et la migration des cellules endothéliales H5V dérivées du coeur des souris sans l’intervention de PKR2. En outre, le récepteur PKR1 couplé à la protéine Ga11 est responsable de l’activation de l’angiogenèse in vitro non pas en régulant l’expression du facteur VEGF mais en activant directement les protéines kinases MAPK et PI3K. D’autre part, pour la première fois ces études montrent qu’un récepteur couplé aux protéines G, PKR1 active la prolifération et la différenciation des cellules dérivées de l’épicarde (EPDC) en cellules vasculaires (cellules endothéliales et cellules musculaires lisses) aux dépens des fibroblastes. Ainsi au stade post-natal et au stade adulte la signalisation de PKR1 permet de restaurer la multipotence des cellules EPDC et d’orienter leur différenciation en cellules vasculaires. L’angiogenèse et la reprogrammation des cellules souches EPDC en cellules vasculaires ont un intérêt majeur notamment lors de la néovascularisation. Par conséquent, PKR1 semble être une cible potentielle pour régénérer la vascularisation et traiter ainsi les cardiopathies ischémiques.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 611 Anatomie humaine, cytologie, biologie des tissus humains > 611.1 Appareil cardio-vasculaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 611 Anatomie humaine, cytologie, biologie des tissus humains > 611.1 Appareil cardio-vasculaire

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1683
Déposé le :24 Novembre 2009

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