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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Cancer du col de l’utérus : étude de l’oncoprotéine E6 du papillomavirus humain de type 16 et adressage de vecteurs adénoviraux

BOULADE-LADAME, Charlotte Émilie (2009) Cancer du col de l’utérus : étude de l’oncoprotéine E6 du papillomavirus humain de type 16 et adressage de vecteurs adénoviraux. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Deuxième cause de mortalité par cancer chez la femme, les carcinomes du col utérin sont associés dans 99 % des cas à une infection par un virus à ADN : le virus du papillome humain (HPV de type 16 et 18 essentiellement). L’effet oncogène des HPV est principalement provoqué par l’intégration des gènes codant deux oncoprotéines virales, E6 et E7, dans le génome de la cellule infectée. Trois axes de recherche principaux ont été explorés lors de mon doctorat. Leur but était : (i) déterminer l’activité biologique de mutants de l’oncoprotéine E6 d’HPV de type 16 (16E6) afin d’établir les relations entre structure et fonctions au niveau cellulaire, (ii) développer des ligands biologiques (scFvs) capables d’inhiber 16E6 dans un contexte cellulaire (iii) générer des vecteurs recombinants ciblant de manière préférentielle les cellules cancéreuses transformées par HPV. Au cours de ce travail nous avons, par des études fonctionnelles, montré que l’auto-association du domaine N-terminal de 16E6 n’est pas nécessaire à la dégradation de p53 in vitro et dans les cellules C33A. De plus, cette dégradation peut se faire de manière indépendante de l’ubiquitine ligase E6AP. Nous avons également montré que des fragments d’anticorps (scFvs) interagissant avec l’extrémité N-terminale de 16E6 bloquent la dégradation de p53 in vitro et induisent une mort cellulaire spécifique des cellules HPV positives. Parallèlement à ce projet, nous avons produit des vecteurs adénoviraux pseudotypés ciblant de manière préférentielle les cellules HPV positives. Le développement de mutants de 16E6 inhibant les activités de l’oncoprotéine ainsi que de scFvs anti-16E6 pourrait conduire à l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant de détruire de manière ciblée les cellules tumorales du col de l’utérus.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:cancer du col de l’utérus ; oncoprotéine E6 ; adenovirus ; ciblage cellulaire ; scFvs ; thérapie génique ; papillomavirus
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.8 Thérapeutiques physiques et autres
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.8 Thérapeutiques physiques et autres

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1699
Déposé le :24 Novembre 2009

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