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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Maintien de la latence du VIH-1 : implications des facteurs CTIP2 et LSD1

REDEL, Laetitia (2009) Maintien de la latence du VIH-1 : implications des facteurs CTIP2 et LSD1. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

L’expression du VIH-1 est contrôlée par de nombreux phénomènes très complexes. Une étude de notre laboratoire a pu montrer l’importance du cofacteur transcriptionnel CTIP2 dans le maintien de la latence du VIH-1 dans les cellules microgliales. En effet, CTIP2 recrute un complexe enzymatique comprenant HDAC1 et 2 et SUV39H1, afin de condenser la chromatine qui sera alors transcriptionnellement inactive. Dans un premier temps, j’ai mis en évidence l’effet répresseur de LSD1 sur la transcription virale dans les cellules microgliales. J’ai également pu démontrer que le recrutement de LSD1 sur le promoteur viral est associé à hSET1, une histone méthyltransférase, induisant alors la triméthylation de la lysine 4 de l’histone H3. J’ai pu également mettre en lumière que le recrutement de LSD1 est nécessaire à l’association de CTIP2 au promoteur viral. Ainsi, CTIP2 et LSD1 coopèrent dans la répression de la transcription virale dans les cellules microgliales. Dans la seconde partie de ma thèse, j’ai étudié l’influence du cofacteur transcriptionnel CTIP2 sur la transcription virale dans les lymphocytes T CD4+. CTIP2 facilite la transactivation médiée par Tat. Dans ce cadre, ainsi que suite à une activation de la transcription par le PMA, CTIP2 est recruté sur le promoteur viral de manière concomitante avec HDAC2, SUV39H1 et HP1γ. Ici, le recrutement de ces enzymes ne conduit pas à la formation d’un environnement hétérochromatinien mais à l’activation de la transcription virale. Ainsi, mes travaux ont pu mettre en évidence la dualité de CTIP2 qui est un répresseur du VIH-1 dans les cellules microgliales infectées de manière latente et un activateur du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+ infectés de manière productive.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Neurosciences
Mots-clés libres:VIH-1 ; transcription ; CTIP2 ; LSD1 ; chromatine
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.97 Allergies. Maladies du système immunitaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.97 Allergies. Maladies du système immunitaire

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1742
Déposé le :03 Février 2010

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