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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Modulations de l’expression des gènes cérébraux induits par le gamma hydroxybutyrate (GHB)

KLEIN, Christian (2009) Modulations de l’expression des gènes cérébraux induits par le gamma hydroxybutyrate (GHB). Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Le gamma-hydroxybutyrate (GHB) est un composé endogène du système nerveux central, utilisé comme médiateur par des circuits neuronaux GABAergiques. L’administration de gamma-hydoxybutyrate par voie systémique augmente les concentrations de cette substance dans le cerveau et potentialise le système GABA, induisant une anesthésie, un sommeil proche du sommeil physiologique et une anxiolyse. Dans notre travail, nous avons montré en outre que le GHB, apparenté structurellement au phénylbutyrate et au valproate, induisait in vivo une hyperacétylation des histones H3 cérébrales en inhibant les HDAC cérébrales. Cette hyeracétylation est distribuée de façon hétérogène dans le cerveau. Nous avons démontré que ces modifications épigénétiques entrainaient la modification de l’expression de plus de 200 gènes dans l’hippocampe et le cortex frontal de rat traités au GHB de façon aigue. Parmi ces gènes, plusieurs codent pour des récepteurs, canaux ioniques, facteurs de transcription et de régulation de l’apoptose et de certains signaux de transduction. Mais aussi, certaines métalloprotéinases sont induites, comme la néprilysine cérébrale qui participe à la destruction des peptides béta amyloïdes. L’administration chronique per os de GHB chez des animaux transgéniques APPSWE s’accompagne d’une augmentation de l’élimination des plaques séniles avec préservation des performances mnésiques de l’animal, par comparaison avec des animaux non traités.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Neurosciences
Mots-clés libres:gamma hydroxybutyrate (GHB) ; histones-désacétylases (HDAC) ; néprilysine ; alzheimer ; microarrays ; gamma-aminobutyrate (GABA) ; peptide A-Beta
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.8 Neurophysiologie et physiologie sensorielle
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.8 Neurophysiologie et physiologie sensorielle

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1754
Déposé le :05 Mars 2010

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