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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Rôle cardioprotecteur de l'insuline dans l'intoxication aiguë à la digoxine : étude in vivo et mécanisme d'action cellulaire

OUBAASSINE, Rachid (2009) Rôle cardioprotecteur de l'insuline dans l'intoxication aiguë à la digoxine : étude in vivo et mécanisme d'action cellulaire. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Le rapport d’une observation clinique d’une patiente admise en réanimation après auto-injection d’insuline et de digoxine, chez qui la correction de l’hypoglycémie a permis une évolution favorable sans complication, nous a amené à suggérer le rôle bénéfique d’une perfusion d’insuline-glucose lors d’une intoxication aiguë à la digoxine. Bien que l’utilisation de l’insuline dans la prise en charge de pathologies cardiaques graves soit évoquée dans la littérature, à ce jour aucune étude expérimentale n’a évalué l’effet d’une perfusion d’insuline-glucose lors d’une intoxication aiguë à la digoxine. Ainsi, au cours de ce travail, nous nous sommes d’abord intéressés à la mise en évidence de l’effet cardioprotecteur de l’insuline-glucose lors de cette intoxication chez le rat, puis à l’identification des mécanismes d’actions aux niveaux cellulaires. L’étude de l’effet d’un clamp euglycémique/hyperinsulinique, en pré- et post-traitement d’une intoxication aiguë à la digoxine chez le rat, a permis d’en observer l’effet protecteur. Il s’agissait d’une augmentation de la durée de survie ainsi qu’un retard dans l’apparition des troubles du rythme à l’origine du décès. Les études cellulaires réalisées sur la pompe isolée et sur les cardiomyocytes de rats ont permis de confirmer le rôle cardioprotecteur obtenu in vivo. L’insuline prévenait l’entrée en apoptose induite par la digoxine et l’étude des interactions moléculaires a montré que cet effet s’exerce par une action directe sur la pompe Na,K-ATPase en se liant aux sous-unités a et b de l’enzyme. Ces données ouvrent la voie vers de nouvelles actions possibles de l’insuline dans la cardioprotection face à des agents arythmogènes.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Physiologie et biologie des organismes, populations-interactions
Mots-clés libres:digoxine ; insuline ; Na,K-ATPase ; intoxication ; clamp ; cardioprotection
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.1 Sang et circulation sanguine
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 612 Physiologie humaine > 612.1 Sang et circulation sanguine

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.9 Toxicologie (poison et empoisonnements)
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.9 Toxicologie (poison et empoisonnements)

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.7 Pharmacodynamie
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.7 Pharmacodynamie
Code ID:1772
Déposé le :16 Mars 2010

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