Conception et caractérisation biologique de systèmes lipidiques destinés à une administration par voie orale

SAE HOUER, Pierre (2010) Conception et caractérisation biologique de systèmes lipidiques destinés à une administration par voie orale. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Depuis plus d’une décennie, la conception de formes orales constituées d’excipients lipidiques (Cremophor®, Labrafil®…) a permis d’améliorer la solubilité et la perméabilité intestinale de principes actifs lipophiles faiblement absorbés. Cette stratégie de formulation apporte une solution innovante et efficace dans l’amélioration de la biodisponibilité. Leur mise au point dépend des propriétés du principe actif mais surtout du choix des excipients. Leur évaluation in vitro est nécessaire afin de mieux définir leur performance et d’établir des prédictions in vivo. Dans un premier temps, un protocole d’étude de cytotoxicité pour excipients et systèmes lipidiques a été développé. Nous avons ainsi déterminé sur des cellules Caco-2 l’activité enzymatique, l’intégrité de la membrane plasmique et des jonctions serrées. Nos résultats nous ont permis de mieux comprendre les mécanismes menant à une amélioration de la perméabilité intestinale et de montrer qu’une cytotoxicité peut survenir lors d’une telle amélioration. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés à une molécule lipophile mal absorbée, l’orlistat. De récentes études montrant que l’orlistat possède des propriétés anti-tumorales, nous ont motivé à étudier son activité pharmacologique, à mettre au point une méthode de dosage et à concevoir des formulations permettant d’améliorer son absorption par voie orale. Celles-ci ont permis d’augmenter le passage de l’orlistat à travers des monocouches de cellules Caco-2. Initialement indiqué pour traiter l’obésité, l’orlistat constitue un exemple intéressant de médicament qui pourrait se voir attribuer une nouvelle application thérapeutique grâce à nos systèmes lipidiques.

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