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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Implication de LRP1 dans l’athérosclérose et la calcification vasculaire

WOLDT, Estelle (2009) Implication de LRP1 dans l’athérosclérose et la calcification vasculaire. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

La calcification vasculaire est une complication de l'athérosclérose, cependant les mécanismes moléculaires de ce processus sont encore inconnus. Nous avons constaté que PPARγ et LRP1 interagissent fonctionnellement pour contrôler la transformation des cellules musculaires lisse (CML) en cellules cartilagineuses. L’inactivation de LRP1 dans le muscle lisse perturbe l’export du cholestérol et accélère la formation de la plaque d’athérome, cet effet est atténué par la rosiglitazone, un agoniste de PPARγ. L’inactivation de l’expression de PPARγ dans les CML induit la formation de cartilage dans la média vasculaire. Cependant de façon étonnante l’absence de LRP1 dans les CML contrecarre cet effet. En effet, la présence de LRP1 est nécessaire à l'expression de Wnt5a et à la capture et la translocation nucléaire de SPARC, ce qui induit l’expression de Sox9 et de Cart1 et le programme de différenciation chondrocytaire. En revanche, PPARγ induit l'expression de l'antagoniste de Wnt5a, sFRP2, ainsi la présence de LRP1 et de PPARγ dans les CML bloque le processus de calcification. PPARγ et LRP1 contrôlent le remodelage vasculaire en régulant l’état de différenciation des CML. De plus, nous avons constaté que la présence de LRP1 est nécessaire pour activer la cascade de signalisation ShcA/Grb2/Ras/Er1-2 et progresser dans le cycle cellulaire en réponse à l’IGF1, un facteur impliqué dans le développement de l'athérosclérose. Quand LRP1 est absent, c’est Akt/mTOR qui est hyperactivé en réponse à l’IGF1. Ceci montre que LRP1 oriente la voie de l’IGF1 vers la prolifération et la détourne de la différenciation cellulaire. Ainsi LRP1 en contrôlant la cascade de signalisation de l’IGF-1 semble être capable de protéger contre l’accumulation de cellules spumeuses dans la paroi vasculaire.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:athérosclérose ; LRP1 ; PPAR gamma ; signalisation de l’IGF-1
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.1 Maladies de l'appareil cardio-vasculaire > 616.13 Des vaisseaux sanguins : hypertenstion, artériosclérose...
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.1 Maladies de l'appareil cardio-vasculaire > 616.13 Des vaisseaux sanguins : hypertenstion, artériosclérose...

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1826
Déposé le :10 Juin 2010

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