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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

La nitrotyrosination de l'α-tubuline affecte la croissance cellulaire et est régulée par TTLL12

DESHPANDE, Amit (2009) La nitrotyrosination de l'α-tubuline affecte la croissance cellulaire et est régulée par TTLL12. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Les microtubules sont un élément important du cytosquelette et de réaliser une variété de fonctions essentielles. La diversité fonctionnelle des microtubules provient de différentes diverses - et-tubuline isotypes qui sont exprimés dans la cellule, et une vaste gamme de réversibles modifications post-traductionnelles. tyrosination Tubulin est l'un de ces modifications exécutées par la tubuline tyrosine ligase (TTL). TTL est le membre fondateur du 14 tyrosine ligase membres tubuline comme (TTLL) de la famille. Wasylyk laboratoire a trouvé TTLL12 être exprimés de manière différentielle dans la tête et du cou et le cancer de la prostate. L'analyse fonctionnelle sur TTLL12 révélé qu'il peut réguler nitrotyrosination tubuline. Nitrotyrosine - un analogue structural de la tyrosine est présent dans les cellules dans des conditions pathologiques et est incorporé sur le α-tubuline ce qui entrave le fonctionnement normal des microtubules. nitrotyrosination Tubulin est préjudiciable à la croissance des cellules. Nous montrons que la surexpression de TTLL12 conduit à diminuer en α-tubuline nitrotyrosination et vice versa. Nous montrons que nitrotyrosination α-tubuline affecte la croissance cellulaire dans les A549 et cellules HEp-2. On voit aussi que TTLL12 peut modifier α-tubuline nitrotyrosination et affecter la croissance des cellules Hep-2 et des cellules DU145. Ainsi TTLL12 pourrait jouer un rôle important dans la régulation de la croissance cellulaire ou la survie des cellules dans les tumeurs avec des niveaux accrus de nitrotyrosine. Nous avons développé une analyse à haut débit de trouver des composés qui peuvent augmenter nitrotyrosination tubuline par TTLL12, TTL ou d'autres mécanismes. Le criblage d'une bibliothèque de 10000 composés donné lieu à deux tubes potentiels qui ont augmenté nitrotyrosination tubuline. Des études plus approfondies de ces visites sur la croissance cellulaire en présence de nitrotyrosine et mécanisme d'action est en cours.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant
Mots-clés libres:tubulin tyrosineligase ; tubulin tyrosine ligase like 12 ; nitrotyrosine ; prostate cancer ; ELISA
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.7 Enzymes
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.7 Enzymes

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1867
Déposé le :14 Décembre 2010

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