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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Originalités structurales et fonctionnelles du système d’aspartylation mitochondrial humain

MESSMER, Marie (2008) Originalités structurales et fonctionnelles du système d’aspartylation mitochondrial humain. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Cette thèse s’inscrit dans l’étude structurale et fonctionnelle du système d’aspartylation mitochondrial humain et des impacts moléculaires de mutations pathologiques ciblant l’ARNtAsp et l’AspRS mt humains. Dans une première partie, la structure en solution de l’ARNtAsp mt humain a été établie à l’aide de sondes structurales et a permis de définir le réseau d’interactions tertiaires sous-jacent à sa structure 3D et de montrer que la mutation pathologique A7526G (A9G) affecte l’interaction triple 9-[12-23] entraînant aussi une perte de l’efficacité d’aspartylation par l’AspRS mt humaine. Dans une deuxième partie, l’inhibition de l’activité de l’AspRS mt humaine de type procaryote par des analogues d’adénylate a été étudiée et a montré que cette enzyme est plus fortement inhibée par ces molécules que les AspRS bactériennes. La troisième partie est dédiée au premier produit d’épissage alternatif de l’AspRS mt humaine. Malheureusement, les nombreuses tentatives entreprises de sur-expression de cette protéine sont restées infructueuses. Plusieurs hypothèses de gain ou de perte de fonctions du variant d’épissage par rapport à l’AspRS mt native sont proposées. Enfin, dans la dernière partie, nous avons montré qu’une mutation pathologique (S45G) localisée dans le signal d’adressage mt théorique de l’AspRS affecte sa maturation. Cette étude a aussi montré la relocalisation de l’AspRS au niveau de la membrane mt interne. Ces travaux ouvrent de nombreuses nouvelles perspectives tant pour la caractérisation des relations structure/fonction des systèmes d’aminoacylation mt humains in vitro, que pour la connaissance de ces systèmes in vivo, en lien ou non avec des pathologies.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:ARNt ; aminoacyl-ARNt synthétase ; mitochondrie ; synthèse protéique ; épissage ; pathologie mitochondriale ; adressage mitochondrial
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1878
Déposé le :16 Décembre 2010

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