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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Étude des mécanismes régulateurs de l'apoptose lympho-monocytaire induite par le choc septique chez l'Homme : rôle de la protéine C activée.

BILBAULT, Pascal (2010) Étude des mécanismes régulateurs de l'apoptose lympho-monocytaire induite par le choc septique chez l'Homme : rôle de la protéine C activée. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

La physiopathologie du choc septique (CS) reste imparfaitement connue. La protéine C activée (PCa) réduit la mortalité par ses propriétés anticoagulantes, mais elle semble aussi moduler l'expression in vitro de gènes codant pour des molécules pro-inflammatoires ou anti-apoptotiques (Bcl-2). L’objectif était l’étude, in vivo, des mécanismes impliqués dans l’apoptose lympho-monocytaire de patients à la phase aigue du CS et l’action potentielle de la PCa. Nous avons quantifié en temps réel l’expression des gènes Bax, Bcl-2, Bcl-xl, TNFalpha, IL-10 et IFNgamma par RT-qPCR et réalisé une analyse du transcriptome. Les résultats objectivèrent une diminution significative d’expression du gène Bcl-2 des patients qui allaient décéder. La PCa induisait une augmentation significative d’expression de Bcl-2 et de Bcl-xl et réduisait significativement l’expression intra-cytoplasmique de l’IL-10 et d’ l’IFNgamma. L’analyse du transcriptome révéla une sur-expression de 800 gènes contre une sous-expression de 980 gènes. Les 3 fonctions statistiquement les plus sous-exprimées étaient : activation du TCR, constituants du ribosome et communication intercellulaire. Les plus sur-exprimés étaient : mort cellulaire, prolifération cellulaire et voie de signalisation de IL-1. L’effet de la PCa n’avait modifié significativement que 11 gènes. En conclusion, l’apoptose lympho-monocytaire induite par le CS in vivo est due à une sous expression de Bcl-2 et la PCa restore l’activité de Bcl-2 et Bcl-xl. La PCa régule aussi la transcription intracellulaires de cytokines. L’étude du transcriptome objective d’importantes modifications des voies biologiques induites par le CS mais peu modifiées par la PCa.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Biologie
Mots-clés libres:choc sceptique ; sepsis ; protéine C ; transcriptome ; Bcl-2
Sujets:UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.94 Maladies bactériennes du sang, septicémie
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.94 Maladies bactériennes du sang, septicémie

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.9 Pathologie > 571.96 Immunité
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.9 Pathologie > 571.96 Immunité

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:1901
Déposé le :22 Février 2011

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