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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Combinaison de la chimiothérapie conventionnelle à l'Ellipticine avec la thérapie ciblée sur l'intégrine Alpha5beta1 dans les glioblastomes humaines

PIKHARTOVA-MARTINKOVA, Eva (2010) Combinaison de la chimiothérapie conventionnelle à l'Ellipticine avec la thérapie ciblée sur l'intégrine Alpha5beta1 dans les glioblastomes humaines. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Les glioblastomes sont des tumeurs cérébrales agressives pour lesquelles les thérapies classiques se révèlent souvent inefficaces. Les intégrines peuvent aussi réguler l’angiogénèse, l’embryogenèse, la prolifération, la différentiation, la migration et la survie. Nous avons proposé l`intégrine α5β1 comme un cible thérapeutique pour les glioblastomes, comme elle est surexprimée dans les gliomes en fonction du grade tumoral et comme les travaux récents l`indiquent ayant un rôle central dans un réseau fonctionnel de la cellule tumoral. Les deux lignées cellulaires de glioblastome testés (U87MG et U373) ont été sensibles à l`ellipticine. Dans le contexte de la protéine p53 fonctionnelle (U87MG), l`ellipticine induit la sénescence, alors que dans U373 (p53mt), il induit l'apoptose. Les deux lignées cellulaires expriment des enzymes générant les métabolites de l'ellipticine connus pour se lier de façon covalente à l’ADN. Ensuite, nous montrons que en inhibant l'intégrine α5β1 avec ses deux ligands sélectifs (SJ749 et K34c) diminue la sénescence induite par la chimiothérapie et facilite l'apoptose dans un contexte p53 fonctionnelle. Lorsque la p53 est muté et inactif, la chimiothérapie provoque de l'apoptose p53-indépendante au lieu de la sénescence, ce qui n'a pas été améliorée par les antagonistes des intégrines. Les antagonistes de l'intégrine α5β1 modulent la p53 signalisation chimio-induite. Ce travail fournit des nouvelles preuves des avantages de la combinaison de la chimiothérapie conventionnelle avec la thérapie ciblée sur l'intégrine α5β1 sous-tendent l'importance de connaître les caractéristiques de base de la tumeur pour estimer le bénéfit de la thérapie finale.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:gliome humain ; intégrine α5β1 ; sénescence ; apoptose ; p53 ; SJ749
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.7 Pharmacodynamie
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.7 Pharmacodynamie
Code ID:1916
Déposé le :17 Décembre 2010

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