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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Function of the fragile X mental retardation protein on neuronal mRNAs expression

SUBRAMANIAN, Murugan (2009) Function of the fragile X mental retardation protein on neuronal mRNAs expression. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Le syndrome de l’X-fragile (FXS) représente la forme la plus fréquente de retard mental héréditaire. Ce syndrome est dû à l’absence de la protéine Fragile X Mental Retardation (FMRP), une protéine de liaison aux ARN impliquée dans plusieurs aspects du métabolisme des ARNm. L’absence de FMRP chez les patients FXS et dans le modèle souris de la pathologie conduit à des altérations de la morphologie des épines dendritiques des neurones corticaux et à des altérations de la plasticité synaptique. La synthèse des protéines synaptiques, qui est essentielle à la plasticité synaptique, est altérée dans les neurones de souris FXS. Ainsi, FMRP, grâce à ses propriétés de liaison aux ARN, apparaît comme un acteur clé du contrôle de la traduction synaptique. Le rôle exact de FMRP dans ce processus demeure incompris. Cette thèse a visé à mieux comprendre le rôle moléculaire de FMRP dans le métabolisme des ARNm neuronaux et en particulier dans le transport et la traduction des ARNm. Plusieurs aspects du métabolisme des ARNm ont été abordés. Dans un premier temps, nous avons étudié le lien possible entre FMRP et la régulation de la traduction par les micro-ARN [...] Dans un deuxième temps, nous avons entrepris de caractériser les cibles ARNm neuronales de FMRP en relation avec le phénotype dendritique du FXS […] Dans la troisième partie de ce travail, nous avons étudié la localisation intracellulaire de FMRP avec elle-même (dimérisation) et avec ses interacteurs (FXR1, FXR2, CYFIP1/Sra1, CYFIP2) en cellules vivantes en utilisant la méthode de complémentation de fluorescence bimoléculaire (BiFC) […] Enfin, nous avons étudié le rôle du paralogue de FMRP, FXR1P, une protéine de liaison aux ARN importante pour le développement normal des muscles squelettiques et du coeur [...]

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences de la vie et de la santé. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.6 Biologie cellulaire

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-15 Sciences de la terre et de l’univers, environnement
UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
Code ID:2061
Déposé le :28 Février 2011

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