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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Rôle de CBP et des acétylations dépendantes de CBP dans les régulations épigénétiques de la formation de la mémoire spatiale : étude dans des modèles pathologiques et implications thérapeutiques pour la maladie d’Alzheimer

BOUSIGES, Olivier (2011) Rôle de CBP et des acétylations dépendantes de CBP dans les régulations épigénétiques de la formation de la mémoire spatiale : étude dans des modèles pathologiques et implications thérapeutiques pour la maladie d’Alzheimer. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative liée à l’âge qui se caractérise par des troubles progressifs de la mémoire et entraîne notamment une atteinte de la mémoire à long terme. Cette dernière se met en place grâce à des mécanismes dépendants de l’hippocampe dorsale. Ces processus de consolidation dépendent d’une activation transcriptionnelle et d’une synthèse de nouvelles protéines. Il est maintenant bien établi que les régulations transcriptionnelles des gènes reposent sur un état de “compétence” de la chromatine, lui-même dicté par le code épigénétique. La transcription dépendante d’une histone acétyltransférase (HAT), la CREB-Binding Protein (CBP) et des acétylations des histones, semble impliquée dans ces mécanismes de mémorisation. Nous étudions les régulations de CBP et d’autres HAT, ainsi que l’état des acétylations des histones dans l’hippocampe de rats ayant suivi un apprentissage spatial en piscine de Morris, et nous essayons de décrypter comment ces modifications sont altérées dans des modèles in vivo de rat ayant subi des lésions et montrant des déficiences cognitives similaires à celles retrouvées dans la maladie d’Alzheimer. Ensuite, nous avons cherché à déterminer in vitro l’implication de la voie glutamatergique sur la dynamique d’acétylation des histones. Notre but est de comprendre si et comment une stratégie basée sur l’utilisation de molécules capables de moduler les acétylations (i.e. activateurs de HAT) peut être efficace pour contrer/retarder les pertes cognitives qui ont un effet dévastateur sur la qualité de vie de ces patients.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du Vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:Alzheimer ; mémoire dépendante de l'hippocampe ; acétylations des histones ; CREB-binding protein CBP ; histone acetyltransferase HAT ; histone H2B ; piscine de Morris ; consolidation de la mémoire
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques > 616.83 Autres maladies du système nerveux central. Alzheimer, encéphalite, polyomyélite, Parkinson
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques > 616.83 Autres maladies du système nerveux central. Alzheimer, encéphalite, polyomyélite, Parkinson

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.6 Protéines

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:2181
Déposé le :28 Septembre 2011

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