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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Cholecystokinine et abus de drogues : régulation du transcript dans la dépendance et conséquences de l’inactivation fonctionnelle dans l’amygdale basolatérale sur des réponses émotionnelles de souris

DEL BOCA, Carolina (2011) Cholecystokinine et abus de drogues : régulation du transcript dans la dépendance et conséquences de l’inactivation fonctionnelle dans l’amygdale basolatérale sur des réponses émotionnelles de souris. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

La cholecystokinine (CCK) est un peptide neuromodulateur largement distribué dans le cerveau, lié à de nombreuses fonctions physiologiques telles que l’anxiété, la dépression, les processus mnésiques et les réponses motivationnelles, mais les régions cérébrales exprimant la CCK impliquées dans ces processus sont peu connues. Nous avons montré que le gène de la CCK est régulé par les récepteurs aux opioïdes mu, dans la mesure où l’expression de son ARNm a montré d’importantes modifications dans l’amygdale étendue centrale suite à un traitement à la morphine. Le but de cette thèse a été d’étudier la régulation transcriptionnelle de la CCK en réponse à la morphine dans le cerveau de souris, et d’examiner localement l’implication de la CCK dans les réponses émotionnelles. A l’aide d’une cartographie par autoradiographie quantitative, nous avons trouvé une tendance à l’augmentation de la régulation de mcck dans le cortex cingulaire et l’amygdale basolatérale (BLA) chez des souris abstinentes pour la morphine. Ensuite, nous nous sommes concentrés sur la BLA, fortement impliquée dans la genèse des états émotionnels, et avons démontré qu’une inactivation fonctionnelle de la CCK par des vecteurs viraux (shCCK) dans cette région réduit fortement les niveaux d’anxiété et les comportements de désespoir. Nos données indiquent que la CCK de l’amygdale joue un rôle déterminant dans les effets anxiogéniques et dépressifs connus pour la CCK. Ainsi, dans un contexte d’abus de drogues, nos résultats, combinés avec la description préalable de symptomes de type dépréssif lors de l’abstinence, suggèrent que la CCK de l’amygdale peut contribuer à l’état dépressif caractérisant l’abstinence.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Neurosciences
Mots-clés libres:cholecystokinin ; in situ hybridizaton ; autoradiographic mapping ; shRNA ; local knock-down mice ; AAV ; emotional responses ; abstinence
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques > 616.86 Toxicomanies, intoxications
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques > 616.86 Toxicomanies, intoxications
Code ID:2229
Déposé le :17 Octobre 2011

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