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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Implication de la cavéoline-1 dans le phénotype des glioblastomes

COSSET, Erika (2010) Implication de la cavéoline-1 dans le phénotype des glioblastomes. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

La cavéoline-1 (cav1) joue un rôle crucial dans le développement et la progression des cancers. Bien que l’expression de la cav1 soit augmentée dans les glioblastomes (GBM), des cellules sur- (high) et sous-exprimant (low) la cav1 co-existent. Nous avons montré que les cellules de GBM cav1low montraient un phénotype particulièrement agressif suggérant que la cav1 agirait comme un suppresseur de tumeur. L’analyse du transcriptome a révélé que l’expression de la cav1 était inversement corrélée à celle de l’intégrine α5β1, identifié comme le médiateur des effets de la cav1. L’inhibition de l’expression de la cav1 induit la sécrétion de TGF-β1, l’augmentation de l’expression de TGFβRI et l’hyper-phosphorylation de Smad2. Au contraire, la sur-expression de la cav1 dans ces cellules induit l’inhibition de la voie TGFβR/Smad2 indiquant que l’expression de la cav1 est inversement corrélée à la voie TGFβRI/Smad2. L’utilisation d’inhibiteurs sélectifs a permis d’impliquer la voie TGFβR/Smad2 dans la régulation de l’expression de l’intégrine par la cav1 selon deux voies de signalisation dépendante et indépendante de TGFβRI. La corrélation inverse existant entre l’expression de la cav1 et celle de α5β1/TGFβRI et l’activation de Smad2 a été vérifiée dans différentes lignées de GBM. De plus, les cellules de GBM cav1low sont les plus sensibles au SB-431542 (inhibiteur de TGFβRI) et au K34c (antagoniste de l’intégrine α5β1). L’analyse du profil moléculaire des patients atteints de gliome basée sur l’utilisation de ces trois gènes a révélé des sous-groupes de patient. Le statut cav1/α5β1/TGFβR/Smad2 serait un marqueur prédictif pour les thérapies anti-TGFβR ou anti-α5β1.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:glioblastome ; agressivité tumorale ; cavéoline-1 ; intégrine α5β1 ; TGFβR/Smad2
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.9 Autres maladies > 616.99 Tumeurs et maladies diverses

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:2311
Déposé le :06 Février 2012

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