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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Contrôle transcriptionnel de l'expression du gène de la «Thymic Stromal Lymphopoietin » (TSLP)

GANTI KRISHNA, Priya (2010) Contrôle transcriptionnel de l'expression du gène de la «Thymic Stromal Lymphopoietin » (TSLP). Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Thymic stromallymphopoietin (TSLP), le régulateur principal de l'inflammation allergique, est fortement exprimé dans la dermatite atopique de l'homme (AD) des lésions cutanées, et plusieurs éléments de preuve ont démontré que l'expression TSLP est à la fois nécessaire et suffisante pour induire une inflammation atopique chez la souris. Des études antérieures de notre laboratoire ont suggéré que les récepteurs nucléaires (NR) RXRa, RXR~, VDR et RAR peuvent être différemment régulant l'expression de TSLP dans l'épiderme de la souris, en fonction de la relance. Mon travail de thèse démontre expérimentalement que, dans des conditions physiologiques, promoteur TSLP reste réprimées par les hétérodimères NR sans ligand, VDR/RXRa et/ou RARy/(RARa)/RXR~. Cette répression peut être soulagée par la libération d'hétérodimères NR sans ligand ainsi que par l'activation par des ligands agonistes de VDR et/ou RARy. En outre, j'ai caractérisé les éléments de liaison pour NFKB, AP 1, ST AT, et des facteurs de transcription Smad, qui peut fonctionner indépendamment de la présence de ces complexes répresseurs NR. Que les glucocorticoïdes (GC) sont des outils importants pour le traitement AD, j'ai aussi cherché à savoir si elles agissent en réprimant l'expression TSLP. Dans le processus d'analyse GC-médiation répression de la transcription de TSLP, j'ai découvert un mécanisme de GC-transrépression directe induite, qui est médiée par la liaison directe de G1ucocorticoid Receptor (GR) à un "simple" cis évolutive conservée effet négatif élément de réponse (IR nGRE). Conserves IR nGREs sont présents dans plus de 1000 souris les gènes humains orthologues, qui peut être réprimée par GC in vivo.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:TSLP ; atopic dermatis (AD) ; glucocorticoides (GCs) ; glucocorticoid receptor (GR) ;
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:2314
Déposé le :06 Février 2012

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