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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Mécanismes moléculaires sous-tendant la spécificité du ciblage d'AID au cours de la diversification des anticorps

JEEVAN-RAJ, Beena Patricia (2011) Mécanismes moléculaires sous-tendant la spécificité du ciblage d'AID au cours de la diversification des anticorps. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Afin d'établir une immunité durable et adaptée, le répertoire des lymphocytes B est diversifié par les mécanismes d’hypermutation somatique (HMS) et commutation isotypique (CI). Ces processus sont initiés par des cassures à l’ADN induites par Activation Induced Cytidine Deaminase (AID). Lors de la CI, ces lésions sont reconnues par des facteurs de réparation de l’ADN et réparées par jonction d’extrémités non homologues. Cependant, malgré les multiples voies de réparation de l’ADN, les lésions générées par AID peuvent être réparées de manière aberrante et mènent à des recombinaisons illégitimes. C’est pourquoi de robustes mécanismes de régulation et ciblage d’AID sont requis afin de limiter les dommages à l’ADN au locus Igh dans les cellules B et prévenir les dommages collatéraux pouvant mener à une tumorogenèse étendue. Parmi ces mécanismes, des modifications épigénétiques du locus Igh corrélant avec la CI pourraient être importantes pour le ciblage spécifique d’AID au locus Igh. Aussi afin d’appréhender les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le ciblage d’AID dans les loci Ig, avons-nous entrepris d’identifier les facteurs interagissant avec AID et étudier leur rôle fonctionnel au cours de l’HMS et CI.Nous avons montré que AID forme un complexe avec les facteurs KAP1 et HP1 qui est retenu au locus Igh, au niveau de la région de switch Sμ porteuse de la modification de l’histone H3 H3K9me3 in vivo. La disruption in vivo du complexe cause un défaut de formation des cassures dans la région Sμ et en un défaut concomitant de la CI, l’HMS n’étant pas altérée. Ainsi KAP1 et HP1 retiennent AID aux résidus H3K9me3 marquant la région Sμ afin de permettre une CI efficace.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Mots-clés libres:activation induced cytidine deaminase ; class switch recombination ; epigenetic modifications ; DNA repair
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.9 Pathologie > 571.96 Immunité
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 571 Physiologie et sujets voisins > 571.9 Pathologie > 571.96 Immunité

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:2329
Déposé le :15 Février 2012

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