Logo de l'E.N.T. Alsace
Thèses électroniques Service Commun de la documentation
Logo de l'Université de Strasbourg
Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Influence de la cannulation du canal biliaire chez le rat sur l’expression des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments

BACHIR-CHERIF, Dalila (2011) Influence de la cannulation du canal biliaire chez le rat sur l’expression des enzymes impliquées dans le métabolisme des médicaments. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

Plein texte disponible en tant que :

PDF - Utilisateurs enregistrés uniquement - Un observateur de PDF est nécessaire, comme par exemple GSview, Xpdf or Adobe Acrobat Reader
4603 Kb

Résumé

Pendant le développement d’un médicament, différents outils sont utilisés pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques de celui-ci avant toute administration chez l’homme en phase clinique. La cannulation du canal biliaire chez le rat est un de ces outils classiquement utilisé dans les expériences ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination) pour estimer l’élimination biliaire d’un médicament. Il a été décrit dans la littérature et confirmé dans les laboratoires F. Hoffmann-La Roche que la cannulation du canal biliaire pourrait altérer ADME des médicaments. Ces altérations sont peut-être causées par l’inflammation et/ou une possible cholestase générée par la chirurgie. Le but de cette thèse est d'obtenir une meilleure compréhension de ces changements et de mieux interpréter les résultats de telles études in vivo. Ceci pourrait contribuer à mieux prédire l'excrétion biliaire des médicaments chez l’homme. Pour cela la thèse fut divisée en trois parties : - Dans un premier temps, des altérations de l’expression des enzymes du métabolisme, de la physiologie hépatique et de l’homéostasie des composés biliaires ont été caractérisé en comparant animal naïf et animal canulé. - Dans un second temps, la recirculation active de la bile a été comparée à une technique de recirculation passive afin d’améliorer le bien-être de l’animal. Cependant, cette dernière technique a augmenté la présence de conditions de cholestatique. - Enfin, le cycle entéro-hépatique après cannulation du canal biliaire a été évalué en utilisant un acide biliaire radio-marqué pour déterminer les raisons du déséquilibre de l’homéostasie biliaire.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Pharmacologie
Mots-clés libres:pharmacokinetics ; bile duct ; rat ; biliary elimination ; entero-hepatic recirculation
Sujets:UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.7 Pharmacodynamie
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique > 615.7 Pharmacodynamie
Code ID:2331
Déposé le :22 Février 2012

Administrateurs de l'archive uniquement : éditer cet enregistrement