Caractérisation fonctionnelle de la protéine de l’hétérochromatine HP1γ chez la souris

GRABER, Céline (2011) Caractérisation fonctionnelle de la protéine de l’hétérochromatine HP1γ chez la souris. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Les protéines de la famille HP1 constituent l’un des éléments principaux de l’hétérochromatine. Les fonctions moléculaires de ces protéines ont été bien caractérisées mais les rôles physiologiques d’HP1γ sont encore mal connus ; afin d’élucider les fonctions in vivo d’HP1γ, j’ai étudié les conséquences de l’inactivation du gène Cbx3, codant pour cette protéine, dans un modèle murin. Bien que certaines observations restent à confirmer, les résultats de mon travail suggèrent qu’HP1γ exerce d’importantes fonctions dans plusieurs processus physiologiques. Nous avons ainsi montré l’implication de cette protéine dans plusieurs mécanismes de la défense immunitaire : en effet, HP1γ est essentielle pour la migration des lymphocytes Th au niveau de la rate et pour la maturation des lymphocytes B lors des stades finaux de leur développement. De plus, HP1γ joue un rôle au niveau de la recombinaison de classe en favorisant la production de cellules exprimant l’isotype d’anticorps IgG1. Par ailleurs, HP1γ est nécessaire à l’initiation de la spermatogenèse ainsi qu’à la libération des spermatozoïdes matures dans la lumière des tubes séminifères, et cette protéine semble également impliquée dans l’organisation sub-nucléaire des cellules de Sertoli. Mes résultats suggèrent qu’HP1γ, mais non HP1α, permet l’association au niveau de l’hétérochromatine des protéines HP1β et TIF1β, et que ce recrutement pourrait permettre d’établir et/ou de maintenir une organisation sub-nucléaire spécifique ayant des implications fonctionnelles. L’ensemble de mes résultats apportent de nouvelles évidences que les protéines de la famille HP1 ont des fonctions non redondantes dans la physiologique murine.

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