Nouvelles données sur la morphine endogène : description de sa localisation dans le système nerveux central et développement d’outils biotechnologiques et thérapeutiques

LAUX-BIEHLMANN, Alexis (2011) Nouvelles données sur la morphine endogène : description de sa localisation dans le système nerveux central et développement d’outils biotechnologiques et thérapeutiques. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

C’est depuis les années 80 que de nombreuses études ont démontré la présence de morphine endogène (ME), de structure identique à la morphine du pavot, dans le système nerveux central (SNC) de mammifères. Cependant, déterminer ses rôles au sein du SNC est difficile puisqu’il existe que très peu de données la concernant (localisation cellulaire, protocoles de quantification). Dans ce contexte, mon objectifs était fournir de nouveaux outils permettant l’étude et la compréhension des rôles de la ME au sein du SNC. La première partie de mes résultats décrit la localisation de la ME au sein du SNC de souris adulte. Après avoir caractérisé l’anticorps anti-morphine que j’ai utilisé, j’ai montré que la ME et ses dérivés sont principalement retrouvés dans les interneurones GABAergiques et les astrocytes du SNC. La seconde partie de mes résultats présente les études réalisées sur deux protéines liant les alcaloïdes endogènes/exogènes : (i) la PhosphatidylEthanolamine Binding Protein, capable de lier la M6G et la M3G avec une affinité identique à son ligand de référence, la PhosphatidylEthanolamine. (ii) La créatine kinase, qui lie à haute affinité la ME et ses dérivés. Du plus, j’ai décrit une dissociation de ce complexe par le lithium. Enfin ma dernière partie décrit que l’utilisation du lithium lors de prélèvements sanguins permet d’augmenter jusqu’à quatre fois le rendement de détection de la ME. En conclusion, ce travail de thèse présente de nouveaux outils et de nouvelles pistes de recherche permettant l’étude et la compréhension des rôles de la ME au sein du SNC (cartographie, protéine de liaison, amélioration de la quantification).

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