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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Lésions sélectives de deux populations de neurones affectées dans la maladie d’Alzheimer : impact sur les performances cognitives et l’histopathologie des souris tg2576

YASSINE, Nour (2011) Lésions sélectives de deux populations de neurones affectées dans la maladie d’Alzheimer : impact sur les performances cognitives et l’histopathologie des souris tg2576. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

La maladie d’Alzheimer (MA) est caractérisée par des dégénérescences neurofibrillaires, la présence de plaques amyloïdes (formées de peptide Aβ) cérébrales, ainsi que par une atrophie précoce du cortex entorhinal (CE) et une perte neuronale progressive des noyaux cholinergiques de la base (NCB) du cerveau antérieur. Selon notre hypothèse, la dégénérescence conjointe de ces deux structures joue un rôle-clé dans l’évolution des déficits cognitifs qui caractérisent la MA. Dans ce travail, la lésion de ces deux structures a été induite chez une souris transgénique (tg2576) qui modélise certains aspects de la MA, dont les dépôts amyloïdes ; toutefois, ces souris ne présentent pas de perte neuronale dans le CE et les NCB. Des souris tg2576 et wt de 8 mois ayant subi une lésion du CE et/ou une lésion des NCB ont été testées dans le labyrinthe de Barnes 1,5 et 4 mois après l’intervention chirurgicale. La lésion combinée du CE et des NCB induit un déficit mnésique bien plus marqué que chaque lésion séparément, et cela est vrai pour les deux génotypes. La sensibilité de souris tg2576 aux effets de la lésion cholinergique est exacerbée, notamment en ce qui concerne les performances d’apprentissage de la tâche au délai de 4 mois. Au niveau histopathologique, les lésions du CE et des NCB ont provoqué une diminution de la charge amyloïde respectivement dans l’hippocampe et dans les structures montrant une déafférentation cholinergique (hippocampe et cortex rétrosplénial). Ces résultats suggère que les dépôts amyloïdes ne sont pas impliqués dans l’aggravation des déficits mnésiques consécutifs aux lésions et montre une sensibilité exacerbée des souris tg2576 à la lésion cholinergique.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Sciences du vivant. Neurosciences
Mots-clés libres:maladie d'Alzheimer ; lésion du cortex entorhinal (CE) ; lésion des noyaux cholinergiques de la base du cerveau antérieur (NCB) ; lésions combinées du CE et des NCB ; mémoire ; souris tg2576 ; pathologie amyloide ; test de labyrinthe de Barnes
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques > 616.83 Autres maladies du système nerveux central. Alzheimer, encéphalite, polyomyélite, Parkinson
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.8 Maladies du système nerveux. Neurologie. Troubles psychiques > 616.83 Autres maladies du système nerveux central. Alzheimer, encéphalite, polyomyélite, Parkinson

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 573 Anatomie, histologie et physiologie animales > 573.8 Système nerveux. Organes des sens
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 573 Anatomie, histologie et physiologie animales > 573.8 Système nerveux. Organes des sens

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:2356
Déposé le :23 Février 2012

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