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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Nouveaux lipides bicaténaires polyfonctionnels : enjeux synthétiques et analytiques, applications biochimiques

HILBOLD, Benoît (2011) Nouveaux lipides bicaténaires polyfonctionnels : enjeux synthétiques et analytiques, applications biochimiques. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

Les pathogènes comme les virus Ebola, de l’hépatite C ou du VIH sont, dans la plupart des cas, mortels et représentent une menace sérieuse pour la santé humaine dans le monde. Ces virus à enveloppe sont difficiles à étudier parce qu’ils doivent être manipulés dans des laboratoires de niveau de sécurité 3 ou 4. Malgré ces difficultés, la compréhension de l’interaction entre les protéines d’enveloppe d’un virus donné et la membrane cellulaire lors de l’étape d’infection de la cellule cible par le virus est essentielle. Il s’agit de mieux caractériser ce processus d’infection et d’essayer de trouver un procédé d’inhibition de celui-ci à un stade précoce de l’infection. Certaines de ces protéines d’enveloppe, les protéines de fusion virale, sont plus particulièrement impliquées lors de l’étape de fusion virale. Cette étape conduit à la délivrance du matériel génétique viral dans la cellule cible. Deux éléments structurels jouent un rôle crucial lors de l’étape de fusion : le peptide de fusion et le domaine transmembranaire de la protéine de fusion virale. La cartographie de ces régions-clés portées par cette protéine est donc cruciale pour la compréhension des relations structure/fonction au cours du processus de fusion. Nous proposons donc une stratégie pour identifier les régions hydrophobes des protéines de fusion virale impliquant un photomarquage covalent d’affinité hydrophobe. Cette stratégie est basée sur l’utilisation de pseudo-particules virales non pathogènes ou de virus comme le virus de l’hépatite B comme modèle permettant l’exécution de celle-ci dans un laboratoire de niveau de sécurité 1 ou 2 moins contraignant. Cette approche repose sur l’utilisation de nouvelles sondes lipidiques (2 chaînes grasses) contenant un groupement photoactivable sur une des chaînes grasses (la benzophénone) et un traceur (fluorescent : la rhodamine ou de la biotine) pour la détection et/ou la purification des adduits formés lors de la réaction de marquage.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Chimie et biologie
Mots-clés libres:virus ; peptide de fusion ; protéine membranaire ; photomarquage ; sonde lipidique ; fluorescence ; benzophénone ; spectrométrie de masse
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 540 Chimie, minéralogie, cristallographie > 541 Chimie physique et théorique > 541.3 Chimie physique
Classification Thèses Unistra > Sciences, technologies > Sciences de la nature et mathématiques > 540 Chimie, minéralogie, cristallographie > 541 Chimie physique et théorique > 541.3 Chimie physique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.5 Diverses biomolécules
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.5 Diverses biomolécules

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 660 Génie chimique, technologies alimentaires > 660.6 Biotechnologie > 660.63 Génie biochimique
Classification Thèses Unistra > Sciences, technologies > Sciences appliquées > 660 Génie chimique, technologies alimentaires > 660.6 Biotechnologie > 660.63 Génie biochimique
Code ID:2385
Déposé le :12 Mars 2012

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