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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Rôle de la phosphodiestérase spécifique de l’AMPc (PDE4) dans deux modèles d’inflammation chronique : le lupus érythémateux disséminé et l’asthme

YOUGBARE, Issaka (2010) Rôle de la phosphodiestérase spécifique de l’AMPc (PDE4) dans deux modèles d’inflammation chronique : le lupus érythémateux disséminé et l’asthme. Thèses de doctorat, Université de Strasbourg.

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Résumé

L’inflammation chronique est un processus délétère qui survient dans de nombreuses pathologies comme les maladies auto-immunes et les affections pulmonaires récurrentes. Les phosphodiestérases (PDE) qui hydrolysent spécifiquement l’AMPc, comme les isoformes de PDE4, sont impliquées dans le contrôle de la réponse inflammatoire. En effet, l’inflammation est fortement corrélée à un bas taux d’AMPc intracellulaire. Le but de ce travail est d’étudier le rôle des PDE4 et les conséquences de leurs inhibitions dans l’inflammation chronique. Pour cela, les activités enzymatiques, les propriétés pharmaco-mécaniques et biochimiques susceptibles d’être modulées par les PDE4 ont été analysées. Le NCS 613, un inhibiteur de PDE4 augmente significativement la survie de la souris lupique (MRL/lpr), tout en retardant l’apparition des auto-anticorps, la protéinurie et la sécrétion de TNFα. Le NCS 613 prévient l’hyperréactivité bronchique résultant de l’inflammation induite in vitro au TNFα en diminuant les tensions mécaniques induites par les agonistes (méthacholine, histamine et U-46619). Au niveau tissulaire, le NCS 613 diminue l’inflammation en augmentant le taux d’AMPc dans le rein des souris lupiques et en protégeant la dégradation d’IКBα dans les tissus pulmonaires mis en culture. Le NCS 613 exerce son effet anti-inflammatoire en inhibant la voie de signalisation par la p38 MAPK et de NFКB dans les PBMCs de patient lupique et les cellules de lignée A549. Le NCS 613 exerce son effet anti-inflammatoire au niveau systémique, tissulaire et subcellulaire. Son utilisation serait potentiellement bénéfique pour le traitement du lupus et de l’asthme.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Discipline de la thèse / mémoire / rapport :Pharmacologie
Mots-clés libres:PDE4 ; inflammation chronique ; lupus ; asthme ; AMPc ; NCS 613 ; p38 MAPK ; NFκB
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.5 Maladies du tégument. Dermatologie
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.5 Maladies du tégument. Dermatologie

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 572 Biochimie > 572.8 Génétique biochimique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.2 Maladies de l'appareil respiratoire
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 616 Maladies > 616.2 Maladies de l'appareil respiratoire

UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:2506
Déposé le :08 Mars 2013

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