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Thèses et Mémoire de l'Université de Strasbourg

Effets modulateurs des neurostéroïdes sur les récepteurs ionotropiques du GABA et de l’ATP dans les neurones sensoriels primaires de rat

DE ROO, Mathias (2004) Effets modulateurs des neurostéroïdes sur les récepteurs ionotropiques du GABA et de l’ATP dans les neurones sensoriels primaires de rat. Thèses de doctorat, Université Louis Pasteur.

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Résumé

Les neurones du ganglion rachidien véhiculant les informations nociceptives effectuent leur premier relais synaptique dans la corne dorsale de la moelle épinière. Ces synapses utilisent comme neurotransmetteur rapide le glutamate. Présynaptiquement, cette transmission peut être respectivement inhibée ou facilitée par l’activation de récepteurs ionotropiques du GABA (GABAA), ou de l'ATP (P2X). Les neurones du ganglion rachidien, de la corne dorsale de la moelle épinière et les cellules gliales environnantes possèdent l’équipement enzymatique leur permettant de synthétiser des neurostéroïdes. Notre objectif était de déterminer si les neurostéroïdes peuvent moduler les récepteurs GABAA et P2X exprimés par les neurones sensoriels primaires. Notre travail a permis de mettre en évidence pour la première fois une modulation des récepteurs P2X par des neurostéroïdes. Nos résultats nous permettent de supposer l’existence d’une modulation différente du message nociceptif par des récepteurs GABAA et P2X, selon le type de neurostéroïde synthétisé localement et le type de récepteur P2X exprimé sur les terminaisons intraspinales des nocicepteurs. Cette modulation par les neurostéroïdes pourrait être accentuée lors d'une acidification du milieu extracellulaire observée dans des conditions inflammatoires, étant donné que le pH acide potentialise également les récepteurs P2X incluant la sous-unité P2X2. Nos résultats suggèrent également que la DHEA et la progestérone pourraient s'avérer être de nouveaux outils pharmacologiques très utiles pour identifier dans les cellules natives la présence de récepteurs hétéromériques et homomériques exprimant la sous-unité P2X2. Enfin, il est connu que les récepteurs GABAA et P2X jouent un rôle important dans la modulation du message nociceptif dans la corne dorsale de la moelle épinière. Par conséquent, la DHEA ou la progestérone, ou la manipulation de leur biosynthèse pourraient constituer des cibles intéressantes dans le traitement de la douleur. Primary sensory neurones conveying nociceptive information make their first synaptic relay in the dorsal horn of the spinal cord. These synapses are excitatory and use glutamate for rapid transmitter. Presynaptically, this transmission can be respectively inhibited or facilitated by ionotropic GABA (GABAA) or ATP (P2X) receptors. Primary sensory neurones, dorsal horn neurons, and glial cells can synthesise neurosteroids. Our aim was to determine if neurosteroids can modulate GABAA and P2X receptors in primary sensory neurones. Our work shows for the first time that P2X receptors are modulated by neurosteroids. Our results indicate that nociceptive information may be modulated differentially by GABAA and P2X receptors depending on the neurosteroids locally synthesised and on the type of P2X receptors expressed by intraspinal endings of nociceptors. This modulation by neurosteroids could be increased in inflammatory conditions, when extracellular pH is becoming acid, because low pH increase P2X receptors that contain the P2X2 subunit. Our results also suggest that DHEA and progesterone could prove to be useful pharmacological tools to identify homomeric or heteromeric P2X receptors containing the P2X2 subunit in native cells. As GABAA and P2X are playing an important role in modulating nociceptive information in the dorsal horn of the spinal cord, DHEA and progesterone, or the manipulation of their biosynthesis, could be interesting targets in pain therapy.

Type d'EPrint:Thèse de doctorat
Mots-clés libres:Récepteurs P2X, Neurones du ganglion rachidien, Récepteurs GABAA, Récepteurs de l’ATP, Neurostéroïdes, Nociception P2X receptors, Dorsal Root Ganglion neurones, GABAA receptors, ATP receptors, Neurostéroids, Nociception
Sujets:CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 500 Sciences de la nature et mathématiques > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 573 Anatomie, histologie et physiologie animales > 573.8 Système nerveux. Organes des sens
Classification Thèses Unistra > Santé > Sciences de la vie, biologie, biochimie > 570 Sciences de la vie. Biologie. Biochimie > 573 Anatomie, histologie et physiologie animales > 573.8 Système nerveux. Organes des sens

CL Classification > DDC Dewey Decimal Classification > 600 Technologie (sciences appliquées) > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique
Classification Thèses Unistra > Santé > Médecine et odontologie > 610 Médecine et santé > 615 Pharmacologie et thérapeutique

UNERA Classification UNERA > ACT Domaine d'activité UNERA > ACT-5 Santé, industrie du médicament, cosmétique
UNERA Classification UNERA > DISC Discipline UNERA > DISC-16 Sciences de la vie et de la santé, psychologie
Code ID:897
Déposé le :08 Février 2005

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